2022年6月30日，由华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗用于局部晚期头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma， HNSCC)的单臂Ⅱ期临床研究结果在线发表于Clinical Cancer Research （IF 13.801）[1]，研究结果发现卡瑞利珠单抗联合化疗在局晚期头颈鳞癌新辅助治疗中有37.0%的患者达到病理完全缓解(pathological complete response，pCR)，74.1%的患者达到主要病理缓解（major pathological response，MPR），并且安全性良好。 图1 | 卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗用于局晚期头颈鳞癌发表于Clinical Cancer Research 头颈部肿瘤是全球第七常见的肿瘤[2]。全球每年新增头颈部肿瘤患者人数约110万例，死亡人数近50万例[3]。国际癌症研究机构数据显示，2020年中国新增头颈部肿瘤患者人数达14.2万例，死亡人数近7.5万例[4]。在头颈部肿瘤中， HNSCC占比大于90%，而大约65％的HNSCC患者首次就诊时已经处于局晚期[5]。 目前局晚期HNSCC的标准治疗是手术后进行放疗，或者直接进行根治性同步放化疗。尽管多种治疗模式能够有效杀伤肿瘤细胞，局晚期HNSCC患者的复发、远处转移和死亡风险依然很高，急需探索新的治疗模式。 HNSCC的免疫治疗探索发展迅速，抗程序性细胞死亡受体-1（PD-1）单抗在复发/转移性（R/M）HNSCC治疗中的作用已得到充分证实。一些正在进行的新辅助免疫治疗应用于HNSCC的研究取得了初步的结果[6,7]。但是，目前缺乏新辅助化疗联合免疫治疗应用于HNSCC的数据。 一些研究表明，在局晚期HNSCC中应用新辅助化疗后取得pCR或MPR的患者可提高总生存期（OS）[8-12]。而大量证据提示，化疗联合免疫治疗可以产生协同作用，并且安全性良好。在这样的背景下，杨坤禹教授团队开展了在局晚期HNSCC患者中采用卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗的研究。 该研究是一项单臂、Ⅱ期临床试验，纳入了病理学确认为HNSCC的患者30例。所有患者在每个周期的第一天接受卡瑞利珠单抗200 mg，同时接受顺铂75 mg/m2和多西他赛75 mg/m2（或者白蛋白结合型紫杉醇260 mg/m2）治疗，每3周为一个周期，总共3个周期。在完成新辅助治疗2周后进行手术。术后四周进行辅助放疗。主要研究终点包括pCR率和安全性，次要研究终点包括MPR率、客观缓解率（ORR）、2年无疾病生存（DFS）率、2年OS率以及5年OS率。 新辅助治疗后，30例患者中29例患者部分缓解（PR），1例患者疾病稳定（SD），ORR达96.7%。27例患者接受了手术，R0切除率为92.6%。接受手术的患者中有10例(37.0%)患者达到pCR，20例(74.1%)患者达到MPR（图2）。 图2 | 不同患者客观缓解率及病理缓解情况
截止至2022年1月25日，中位随访时间16.1个月，中位的DFS尚未达到，12个月DFS率为95.8%。
安全性方面，所有患者均完成了三个周期的新辅助治疗。2例患者在新辅助治疗阶段出现3级及以上TRAE（1例皮肤瘙痒与皮疹，1例血小板减少症）。常见的TRAE有脱发 （30 [100%]）、神经毒性 （13 [43.3%]）, 呕吐 （9 [30.0%]）以及疲劳 （9 [30.0%]）。
本研究中37%的pCR率高于此前报道的帕博利珠单抗单药（0%）与纳武利尤单抗单药（0%）以及纳武利尤单抗与伊匹木单抗联用（6.7%）。74.1%的MPR率也远高于帕博利珠单抗单药（3%）与纳武利尤单抗单药（7%）以及纳武利尤单抗与伊匹木单抗联用（20%）。研究者会继续随访以确定pCR与MPR的提升是否可转化为DFS与OS的获益。
本研究是卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗应用于局部晚期头颈鳞状细胞癌的第一篇报道。研究中，卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗治疗后达到pCR及MPR的患者比例较高，显示出免疫联合化疗可观的有效性；同时，治疗中并未导致手术延期，展现出良好的安全性；这为局晚期HNSCC新辅助治疗的探索提供了新思路，卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗的随机临床试验有待进一步开展。
卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主原研广谱抗癌药PD-1抑制剂，2019年5月5日经CDE批准上市，2020年12月28日成功进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》，提升了可及性及可负担性。截至2021年12月，卡瑞利珠单抗已经在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应症。
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